Доброкачественная гиперплазия предстательной железы представляет собой прогрессирующее заболевание, характеризующееся увеличением объема простаты и развитием симптомов нижних мочевых путей (СНМП), что значительно снижает качество жизни пациентов. Эпидемиологические данные свидетельствуют о высокой распространенности заболевания: гистологические признаки ДГПЖ обнаруживаются у 8% мужчин в возрасте 31-40 лет, у 50% в возрасте 51-60 лет и более чем у 80% мужчин старше 80 лет [3].

Стандартная фармакотерапия ДГПЖ включает применение α-адреноблокаторов, ингибиторов 5α-редуктазы, ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и их комбинаций. Однако эти препараты ассоциированы с рядом побочных эффектов: ортостатическая гипотензия, головокружение, ретроградная эякуляция, эректильная дисфункция и снижение либидо. Указанные нежелательные реакции приводят к низкой приверженности терапии: до 30% пациентов прекращают прием препаратов в течение первого года лечения [1, 3].

В этой связи значительный интерес представляют фитотерапевтические препараты, используемые в урологической практике на протяжении веков в различных культурах. Основные механизмы действия фитопрепаратов включают ингибирование 5α-редуктазы, антиандрогенный эффект, противовоспалительное действие, индукцию апоптоза и антипролиферативную активность. Растительные экстракты характеризуются многокомпонентным составом и плейотропным действием, что теоретически может обеспечивать синергетический эффект [1, 2].

Также особый интерес представляет применение простатотропных антиоксидантных субстанций, снимающих активность оксидативного стресса и хронического воспалительного процесса в предстательной железе. Многочисленные исследования показывают, что важная роль в развитии ДГПЖ отводится воспалению. На это указывает наличие лейкоцитарных инфильтратов (Т- и В-лимфоцитов, макрофагов) в строме ДГПЖ вокруг выводных протоков простатических желез. У пациентов с ДГПЖ отмечено снижение регуляторной функции гена, кодирующего продукцию макрофаг-ингибирующего  цитокина-1 (МIС-1). Также обнаружен рост тканевой концентрации ключевого провоспалительного цитокина интерлейкина 17 (IL-17), который стимулирует эпителиальные, эндотелиальные и фибробластические клетки простаты к выработке провоспалительных молекул, таких как IL-1β, TNF-α, IL-8 и повышению активности фермента циклооксигеназы-2. Наибольшая экспрессия IL-17 отмечена в гладкомышечных клетках и апикальной части выводных протоков предстательной железы у пациентов с ДГПЖ. Более того, обнаружено, что IL-17 регулирует секрецию IL-8, IL-6 и фактора роста TGFβ эпителиальными и стромальными клетками. Воспаление модулирует продукцию регуляторных пептидов, контролирующих активность процессов апоптоза и гиперплазии ткани простаты. Таким образом объясняется зависимость вероятности обнаружения гистологических признаков воспаления в ткани предстательной железы от ее объема: 29,9%, 37,3%, и 50% при объеме 40-49, 50-59, 60-69 см³ соответственно. Авторы, изучавшие роль воспаления пришли к выводу, что пациенты, у которых имеется воспаление, более склонны к развитию наиболее выраженных симптомов нижних мочевых путей, обусловленных ДГПЖ, и чаще нуждаются в инвазивных методах лечения [2, 4].

В этой связи понятен растущий интерес к многокомпонентным фитотерапевтическим препаратам обладающих плейотропным ингибирующим влиянием на гиперпластические процессы и противоспалительным действием в предстательной железе. Примером такого препарата может служить биологически активная добавка к пище «Алтапрост». Алтапрост это натуральное средство для мужчин на основе лекарственных растений Горного Алтая. Предназначен для профилактики возникновения и прогрессированния ДГПЖ, а также воспалительных заболеваний простаты. В состав Алтапроста входят: крапива двудомная, девясил высокий, толокнянка обыкновенная, зимолюбка зонтичная, родиола розовая, копеечник чайный, дигидрокверцитин и цитрат цинка. Каждый из компонентов обладает своим терапевтическим действием на патологические процессы в простате.

Крапива двудомная (Urtica dioica) имеет доказательное досье в Комитете по растительным лекарственным средствам Европейского медицинского агентства (EMA) при лечении симптомов нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Экстракт корней Urtica dioica используется в европейской фитотерапии для лечения ДГПЖ более 60 лет. Активные компоненты включают лектины, полисахариды, стеролы (β-ситостерол), лигнаны и скополетин [37]. К основным механизмам действия относят:

• Ингибирование связывания дигидротестостерона с рецепторами в клетках простаты [38].

• Противовоспалительное действие через ингибирование Na+/K+-АТФазы и факторов роста [39].

• Антипролиферативный эффект и индукция апоптоза [40].

• Модуляция активности ароматазы [41].

Клиническая эффективность продемонстрирована во многих исследованиях. Метаанализ Safarinejad (2005), включивший 6 РКИ, показал, что Urtica dioica значимо улучшает симптомы ДГПЖ: снижение IPSS на 53%, увеличение Qmax на 18% через 6 месяцев терапии [42]. Исследование Schneider et al. (2004) продемонстрировало, что комбинация экстрактов Urtica dioica и Serenoa repens (PRO 160/120) превосходит по эффективности финастерид через 48 недель лечения: улучшение IPSS на 8,2 пункта vs 6,7 пункта соответственно [43]. Двойное слепое РКИ Safarinejad (2011) с участием 558 мужчин показало, что экстракт Urtica dioica (300 мг дважды в день) значимо снижал IPSS на 7,4 пункта по сравнению с 3,2 пункта в группе плацебо через 6 месяцев (p<0,001) [44].

Urtica dioica характеризуется отличной переносимостью. Частота побочных эффектов составляет 3-7% и включает легкие гастроинтестинальные симптомы и редкие аллергические реакции [45].

Активным компонентом крапивы двудомной является β-ситостерол. β-ситостерол является растительным стеролом, структурно сходным с холестерином, и присутствует во многих растениях, используемых для лечения ДГПЖ.

Механизмы действия:

• Ингибирование простагландинов и лейкотриенов, снижение воспаления.

• Модуляция метаболизма холестерина в тканях простаты.

• Антипролиферативное действие и индукция апоптоза.

• Улучшение детрузорной функции и уродинамических параметров.

Клиническая эффективность продемонстрирована в  систематическиом обзоре Cochrane Collaboration (Wilt et al., 2000), включивший 4 РКИ с 519 мужчинами, показал, что β-ситостерол значимо улучшает симптомы ДГПЖ: снижение IPSS на 4,9 пункта, увеличение Qmax на 3,9 мл/сек, снижение объема остаточной мочи на 28,6 мл.

РКИ Berges et al. (2000) с участием 200 мужчин продемонстрировало устойчивое улучшение симптомов при приеме β-ситостерола (130 мг/сут) в течение 18 месяцев: снижение IPSS с 15,5 до 6,9 пункта (p<0,001).

β-ситостерол отличается превосходным профилем безопасности с частотой побочных эффектов менее 5%, сравнимой с плацебо. Отсутствуют данные о серьезных нежелательных реакциях.

Девясил высокий (Ínula helénium) относится к древним лекарственным растениям, которые применяли врачи эпохи Гиппократа, Диоскорида, Плиния. Растение использовалось в практике Авиценны. Некоторые исследования показывают, что девясил обладает противовоспалительным (благодаря наличию в составе алантолактона), антибактериальным и спазмолитическим действием. Девясил обладает антиоксидантной активностью, то есть способен защищать организм от повреждений, вызванных окислительным стрессом.

Толокнянка обыкновенная (Arctostáphylos úva-úrsi) содержит фенологликозиды — арбутин (8-16 %), метил-арбутин, эриколин; свободный гидрохинон, дубильные вещества пирогалловой группы, урсоловую кислоту, флавоноиды, по структуре напоминающие кверцетин и фенолкарбоновые кислоты (галловая кислота). Фармакологические свойства толокнянки обусловлены преимущественно содержанием в листьях фенологликозида арбутина. При попадании в организм арбутин гидролизуется до гидрохинона, обладающий диуретическим и прямым противомикробным действием.

Зимолюбка зонтичная (Chimáphila umbelláta) включена в фармакопею Германии и США как противоревматическое и тонизирующее средство. Экстракт из зимолюбки используется для лечения инфекции мочевыводящих путей и воспалении предстательной железы.

Родиола розовая (Rhodíola rósea) ценится как лекарственное растение, адаптоген, мало в чём уступающее женьшеню. В подземной части родиолы розовой учёными найдено около 140 компонентов. Корневища и корни растения содержат тирозол, гликозид родиолозид, эфирные масла, дубильные вещества, антрагликозиды, яблочную, галловую, лимонную, янтарную, щавелевую кислоты, лактоны, стерины, флавонолы (гиперазид, кверцетин, изокверцетин, кемпферол), углеводы (в основном глюкозу и сахарозу), липиды. В опытах показано, что салидрозид является защитным средством эритроцитов человека от окислительного стресса и может быть хорошим адаптогеном для повышения сопротивляемости организма к стрессам и усталости. Госсипетин и родиолфлавонозид из родиолы розовой, показывают антибактериальный эффект против золотистого стафилококка и активность против клеток рака предстательной железы. Экстракт корней, салидрозид и розавин показывают антимикробную активность против гонорейной палочки. Экстракт корней родиолы розовой оказывает противовоспалительное действие. (Pooja et al., 2009). Экстракт родиолы розовый, а также тирозол, салидрозид, розавин проявляют выраженное адаптогенное, противоальтеративное действие и повышают резистентность тканей различных органов к повреждению. Препараты родиолы обладают адаптогенным эффектом, оказывая также нейропротекторное, кардиопротекторное, антидепрессивное, нейролептическое, ноотропное действие, они увеличивают продолжительность жизни и стимулируют деятельность центральной нервной системы.

Копеечник чайный (красный корень) (Hedýsarum) обладает широким спектром действия. Источник магниферина и флавоноидов используется как антиоксидантное, иммуностимулирующее, общеукрепляющее и тонизирующее средство. Стимулирует кровообращение в половых органах, способствует улучшению качества эрекции, ликвидация застойных явлений в предстательной железе, а также стимулирует либидо у мужчин.

Дигидрокверцитин – это природный антиоксидант из древесины сибирской лиственницы, который укрепляет сосуды, улучшает кровообращение и обладает противовоспалительным действием. Указанные свойства обуславливают применение дигидрокверцетина в терапии некоторых воспалительных заболеваний малого таза. Несколько исследователей сообщают о том, что кверцетин может быть использован для лечения хронического простатита категорий IIIa и IIIb и синдрома хронической тазовой боли. В двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании в группе пациентов, принимавших кверцетин в дозе 500 мг 2 раза в сутки, наблюдалось существенное улучшение симптоматики (на 25% в баллах по шкале NIH-CS) у 82% пациентов. Кроме того, в отношении механизма действия кверцетина на синдром хронической тазовой боли были предприняты попытки изучения генетических полиморфизмов, которые могли бы обуславливать его эффективность. Было обнаружено, что определенные полиморфизмы, изменяющие экспрессию генов цитокина, влияют на степень улучшения симптоматики у таких пациентов. У всех пациентов, не отвечающих на терапию кверцетином, генотип ассоциируется с низкой продукцией TNF либо цитокина IL-10.

Учитывая важную роль окислительного стресса в патогенезе хронического простатита, кверцетин может применяться в комплексной терапии данного заболевания. При хроническом простатите существует прямая зависимость между количеством лейкоцитов и уровнем образования активных форм кислорода. Кроме того, патогенные микроорганизмы в секрете предстательной железы при инфекционном простатите могут быть важнейшими продуцентами активных форм кислорода. Под влиянием активных форм кислорода в клетке развиваются ключевые патофизиологические процессы, приводящие сначала к ее дисфункции, а затем к гибели. Прежде всего усиливаются процессы перекисного окисления липидов, в том числе входящих в состав клеточных мембран.

Кверцетин обладает антимикробной активностью за счет ингибирования ДНК-гиразы патогенных микроорганизмов. Обработка кверцетином клеток E. coli 46R641, несущих плазмиду TP181 с множественной лекарственной устойчивостью, приводит к одновременной потере всех шести маркеров устойчивости к антибактериальным препаратам, связанных с плазмидой. Кроме того, подавляет образование биопленки разнообразными бактериальными патогенами, такими как: Enterococcus faecalis, E. coli, Streptococcus mutans, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus.

Европейская ассоциация урологов рекомендует применять кверцетин в качестве антиоксидантной поддержки в комплексной терапии хронического простатита.

Цинка цитрат – форма соединения цинка в виде органической соли (цитрата) является легко усваиваемой и имеет самую высокую биодоступность по сравнению с другими соединениями цинка.

Микроэлемент цинк содержится практически в каждой клетке организма, входит в состав более 200 ферментов и является вторым по распространенности (после железа) микроэлементом в тканях человека. Цинк особенно важен для работы иммунной системы, поддержки роста здоровых клеток, здоровья кожи, простаты и репродуктивного здоровья, а также для обоняния, вкуса и зрения. Роль цинка в нормальной функции предстательной железы трудно переоценить. Именно в предстательной железе человека определяется самая высокая концентрация цинка в организме. Так, если в тканях внутренних органов у мужчин концентрация цинка составляет 30 мкг/г, то в простате цинка содержится в 7 раз больше (в среднем 209 мкг/г). В плазме крови у мужчин концентрация цинка составляет 1 мкг/г, тогда как в простатическом секрете его концентрация достигает 590 мкг/г.

С возрастом концентрация цинка в предстательной железе и ее секрете существенно снижается, что ассоциируется с возраст-ассоциированными нарушениями репродуктивной функции мужчин и заболеваниями предстательной железы. Низкие уровни цинка в простате потенциально способны усиливать пролиферацию и неопластические процессы за счет усиления окисления цитрата и получения большего количества энергии в виде АТФ на выходе.

Механизмы защитных эффектов цинка в ткани простаты неплохо изучены, которые можно суммировать следующим образом. Цинк индуцирует митохондриальный апоптогенез в клетках предстательной железы, в результате которого происходит высвобождение из митохондрий цитохрома С, активирующего каспазу-9 и каспазу-3, вызывающих фрагментацию ядерной ДНК. Цинк подавляет активность ядерного фактора NF-kB, отвечающего за репрессию проапоптических генов. Цинк повышает уровень Bax-белка с проапоптической активностью в клетках предстательной железы. Цинк способен непосредственно угнетать синтез антиапоптических белков – Bcl-2 и сурвивина в клетках предстательной железы.

Таким образом, биологически активная добавка к пище «Алтапрост». обладает высоким потенциалом для профилактики возникновения и прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а также хронического простатита. Назначается мужчинам от 18 лет по 2 капсулы 1 раз в сутки во время еды. Продолжительность приема 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.

Многие исследователи отмечают явные преимущества фитотерапии. Наиболее существенным преимуществом фитопрепаратов является их благоприятный профиль безопасности. Частота побочных эффектов (2-8%) значительно ниже, чем у стандартных фармакологических препаратов (15-40%), а характер нежелательных реакций ограничивается легкими гастроинтестинальными симптомами.

Особенно важно отсутствие серьезных побочных эффектов, характерных для синтетических препаратов: сексуальной дисфункции (эректильная дисфункция, снижение либидо, ретроградная эякуляция), ортостатической гипотензии, головокружения. Это обеспечивает высокую приверженность терапии: до 80% пациентов продолжают прием фитопрепаратов через 12 месяцев по сравнению с 50-70% при приеме стандартных препаратов. Также в отличие от ингибиторов 5α-редуктазы, которые снижают уровень ПСА на 50%, фитопрепараты не влияют на этот маркер, что упрощает скрининг рака простаты. Многокомпонентный состав фитопрепаратов обеспечивает воздействие на различные патогенетические механизмы ДГПЖ: андрогенный, воспалительный, пролиферативный. Это может теоретически обеспечивать синергетический эффект, хотя требуется дальнейшее подтверждение.

На основе анализа литературы можно сформулировать следующие рекомендации для фитотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы:

1. Легкая степень ДГПЖ (IPSS 0-7). Фитопрепараты могут рассматриваться как альтернатива выжидательной тактике при наличии беспокоящих симптомов.
2. Умеренная степень ДГПЖ (IPSS 8-19) без факторов риска прогрессирования. Фитопрепараты могут использоваться как монотерапия первой линии при небольшом объеме простаты (<40 мл), низком уровне ПСА (<1,5 нг/мл) и отсутствии обструктивных осложнений.
3. Умеренная и тяжелая степень ДГПЖ с факторами риска прогрессирования. Рекомендуется стандартная фармакотерапия (α-адреноблокаторы ± ингибиторы 5α-редуктазы). Фитопрепараты могут использоваться как дополнение к основной терапии.
4. Непереносимость стандартных препаратов. Фитопрепараты являются разумной альтернативой при непереносимости или противопоказаниях к стандартной фармакотерапии.
5. Профилактика. Теоретически фитопрепараты могут использоваться для профилактики ДГПЖ у мужчин с факторами риска, однако доказательная база для такого применения отсутствует.

Список литературы

1. Камалов А.А., Низов А.Н., Охоботов Д.А. Препараты растительного происхождения и микроэлементы в качестве альтернативы в терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, симптомов нижних мочевыводящих путей и эректильной дисфункции. Урология 2019: 3: 150–155.
2. Карбышев, М. С., Абдуллаев, Ш. П. Биохимия оксидативного стресса: учебно-методическое пособие / М.С. Карбышев, Ш.П. Абдуллаев. – Москва : ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 2018. – 60 с.
3. J-N.L. Cornu et al. EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO). European Association of Urology, 2025.
4. Azimi H., Khakshur A.A., Aghdasi I., Fallah-Tafti M., Abdollahi M. A review of animal and human studies for management of benign prostatic hyperplasia with natural products: perspective of new pharmacological agents. Inflammation & allergy drug targets. 2012;11(3):207–221.

 

Автор 1: Ниткин Дмитрий Михайлович,
Автор 2: Иванов Георгий Валерьевич

Информация об авторе 1: Заведующий кафедрой урологии и нефрологии, доктор медицинских наук, профессор,
Аффилиация автора 1: Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет», г. Минск, Беларусь. Belarusian State Medical University, Minsk, Belarus.

Информация об авторе 2: Врач-уролог лечебно-диагностического отделения хирургического профиля
Аффилиация автора 2: СООО «Экомедсервис-Медицинский центр», г. Минск, Беларусь. JV LLC "Ecomedservice-Medical Center", Minsk, Belarus